2017年是全球CAR-T研究领域至关重要的一年。这一年里，FDA分别理了诺华和凯特制药CAR-T疗法的生物制品上市申请；这一年里，全球第一个CAR-T疗法上市；同样是这一年，诺华曾经最大的竞争对手凯特制药被吉利德收购。

 凯特制药的CAR-T疗法可能于今年下半年获批，很有可能是全球第二个上市的CAR-T疗法。

 然而诺华和凯特都只是这个市场的冰山一角，除了诺华和凯特制药之外，Therapeutics、JUNO、强生、复星医药、吉凯基因等国内外企业纷纷布局这个领域；根据clinicaltrials的数据，目前全球CAR-T临床研究项目接近400个。

 那么这些项目进展到底如何呢，中国在全球市场中又处于什么地位呢？动脉网收集了全球的CAR-T临床试验项目，希望这些数据能够帮助我们找到答案。

主要内容：

全球CAR-T临床试验概况

CAR-T研究病种分部

项目试验阶段

历年CAR-T试验研究数量变化

中国CAR-T研究数量与地理分布

重点布局的医疗、科研机构及企业

 

1、什么是CAR-T

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）全称叫做嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。

和其它免疫疗法类似，CAR-T疗法的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。CAR-T是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一

 

2、近400个临床项目，中国项目数量排名第二

根据clinicaltrials的数据，全球目前注册的CAR-T临床研究项目一共有376个，其中美国有140个项目，是目前拥有在研项目最多的国家。中国在全球排名第二，值得一起的是，今年3月，中国的CAR-T在研项目一共90个，3个多月后（数据截止到2017年6月19日）数量已经达到127个。 

 

图片来源于clinicaltrials.gov

 

在全球研究项目中，有191个项目都在临床招募中，超过项目总量的50%。已经完成的项目共有74个，其中20个项目拿到结果。

 

美国的研究项目中，尽管招募中的项目占据多数，但可以看到，美国已经完成的研究项目有29项，其中14个项目拿到了结果。而中国已经完成的项目只有6个，并且目前尚未有项目拿到结果。

 但中国的情况并非不乐观，中国的CAR-T研究正处于蓄势待发的状态。中国在招募中的临床研究项目占项目总数的83.5%，另外还有5个项目在积极准备中。或许一大批研究成果将在未来3-5年陆续出现。

 

3、组织学类型肿瘤和免疫性疾病是研究大方向

 

无论是全球市场、美国市场，还是中国市场，CAR-T研究中，关于组织学类型肿瘤和免疫系统疾病研究数量最多。

 这两类并非单指某个病种，指的是一大类型的疾病，比如组织学类型肿瘤就包括上皮组织肿瘤、间叶组织肿瘤、结缔组织肿瘤等。这两个类型的研究数量说明了CAR-T研究的整体研究的方向。

 就单一病种来看，淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、HIV的相关研究数量最多。原因可能是就目前的医疗水平来说，这些病种相当棘手，保守性和平缓性的治疗方案作用不大，CAR-T疗法在对急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗，有着显著的疗效。

 因此，从患者刚需和可行性来说更强，市场也更可观。

 

4、未来3-5年，行业有望爆发

 

 

从试验阶段来看，中、美的临床试验阶段与全球状态保持一致，大部分处于临床I期，到II期、III期、IV期项目数量递减。 

由此可以推断，在未来5年左右，随着I期项目逐渐往后推进，CAR-T临床试验研究会呈现出百花齐放百家争鸣的局势。再加上诺华产品的上市，KITE的产品也进入审批阶段，或有更多的企业、机构以及资本投身到这一市场，行业即将出现一次爆发。

 

5、美国增速平缓，中国快马加鞭

  

 

最早登记的项目是丹麦国王医院与伦敦大学合作的关于HIV的前瞻性研究。该项目是一项长期的观察性试验，自1994年启动以来，已经先后有10组患者进入试验。 

该研究是目前欧洲最大的研究项目，在以色列、阿根廷等35个国家多2万多名患者进行了随访。这是一项持续性的研究项目，预计将在2030年12月完成。

 全球的CAR-T研究从2008年、2009年开始正式起步，并且随后逐年上升，到2013年正式爆发。其中，2013到2014年年增长数量为24，2015到2016年年增长量为31。 

美国CAR-T研究正式起步时间大约在2010、2011年。但从每年项目增长数量来看，美国的CAR-T研究一直处于一个相对平缓增长状态。除了2013到2014年出现翻倍增长以外，其他时间新增研究项目的浮动较小。

 中国最早的CAR-T研究项目开始与2011年，由北京协和医院李太生教授主导。该研究是一项试验性研究，旨在评估雷公藤总苷在HIV治疗中对T细胞免疫激活和免疫激活的影响。该研究一共招收了23名患者，于2013年结束。

 从每年的新增研究数量来看，中国较全球来说起步时间晚，但变化趋势与全球趋势相似。中国的CAR-T研究在2012、2013年起步，随着生物医药的全球化趋势，中国的CAR-T研究迅速猛增，其中2015到2016年就增长了51项，相当于美国的2倍。

 美国市场已经出现了两极分化，涌现出了比如诺华，KITE，JUNO这样的领先玩家，而中国市场正快马加鞭，资本、企业都非常看好。

 那么，中国的CAR-T研究如何，谁能在竞争中抢占先机？我们再对中国的项目进行了梳理。

 

6、北、粤、苏、渝由医院主导，上海地区企业资源更丰富

备注：部分项目可能有多地的企业、医疗机构共同开展

 

在研项目最多的五座城市分别是北京、上海、广东、重庆、以及江苏。其中北京46个，上海26个、广东22个、重庆17个、江苏10个。 

北京、广东以及重庆地区的项目更多由医疗机构主导。

 其中，北京的46个项目中，单纯由医疗机构发起的项目就有24个。中国人民解放军总院共计参与研究15项，其中独立项目13个。解放军307医院一共参与了5个项目，其中两个是独立项目，其余分别与中国解放军总院、北京大学合作开展。

 广东省的22个研究项目中，有15个项目是完全由医疗机构参与，深圳市免疫基因治疗研究院参与了8个项目（其中5个项目独立承担），广州复大肿瘤医院独立承担的项目有5个。

 在重庆地区，这样的现象更加明显，该地区的17个项目全部有医疗机构承担。其中，西南医院的CAR-T研究项目有12个，且全部由自己承担；新桥医院在研项目共5项，其中4项是与徐州医科大学或者河南中医药大学附属第二医院合作进行。

 与北京截然相反，上海的项目更多是由企业发起，与医疗机构共同参与，其中单纯医院发起的研究数量仅4个。这些企业中，上海吉凯基因参与项目最多，一个有7个；上海细胞治疗集团有3个独立参与的项目；上海优卡迪生物同样有3个项目，分别与苏州大学第一附属医院、哈尔滨医科大学第一附属医院合作开展。

 这种现象似乎与医疗机构资源与企业资源之间的差距有关。北京、上海、广东地区的医疗实力不言而喻，重庆虽然是二线城市，但西南医院、新桥医院的科研实力在国内也可以排到前列。

 上海地区的医疗实力也全国也可名列前茅，但上海同时还拥有全国排名第一的生物医药产业园，聚集了大量的医药创新企业。相比医疗优势，上海地区的行业优势更加明显。因此，上海地区的CAR-T临床试验中，更多参与的是关注CAR-T研究的企业。

 江苏地区有11个在研项目，尽管数量位居第5，但江苏地区的项目大多是与其他地区的医院或者企业合作展开。徐州医科大学是该地区CAR-T研究的主力，一共参与了7个项目。 

 

 

接着前文继续讲。开展的项目方有四种类型，一是行业类，有企业单独发起参与；第二类是由医疗、科研机构单独申报并参与；第三类则是由医疗、科研机构和企业共同申报；第四类则是有中国的医疗、科研机构或企业与国外机构合作参与。

 四种类型中，单纯由医疗机构发起的项目占比最高，为67%；其次则是由医疗机构和行业共同发起的项目，占比22%；而单纯又行业发起的研究数量只占10%。原因可能是临床项目需要招聘一定规模的志愿者，在患者资源上，医院更具优势。

 

7、谁的项目最多？

 医疗、科研机构

中国人民解放军总院 

拥有在研项目做多的医院是中国人民解放军总院，一共有15个。其中4个处于I期临床，9个项目I期和II期合并进行，另外两个尚未公布。其中，淋巴瘤相关研究5个，霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤项目各一个。

 

图片来源于clinicaltrials.gov

 

西南医院

其次是西南医院，一共有12个项目，其中1个项目进入II期临床，11个项目I期和II期合并进行。这些项目中，6个是针对白血病的研究，7个针对淋巴瘤。 

 图片来源于clinicaltrials.gov

 

深圳市免疫基因治疗研究院

 深圳市免疫基因治疗研究院共有9个项目，其中有8个项目I期和II期合并进行，一个项目处于I期临床。其中最多的是B细胞恶性肿瘤和B细胞淋巴瘤研究，各两个。 

  图片来源于clinicaltrials.gov

企业

 吉凯基因

企业中，申报临床研究项目最多的是上海吉凯基因。吉凯基因一共有7个临床研究项目，其中2个处于I期临床，5个项目I期和II期合并进行。该公司的项目中，肝癌相关的研究占多数。

 

 

 图片来源于clinicaltrials.gov

 

这家公司成立与2002年，是国内最大的疾病相关基因研究服务综合供应商，并且建立了国内最大的慢病毒文库，几乎覆盖人类所有基因的、近15万个独立克隆。吉凯基因发现了数百个在特定肿瘤中发挥关键作用的候选靶标基因，与全国300多家三甲医院、近11种肿瘤研究领域的2000名临床科学家你保持长期精密合作。

 吉凯基因目前进行了两轮融资。A轮融资于2014年12月完成，投资方包括清控银杏、谱润投资，但公司并未透露融资金额。B轮融资于2016年1月完成，融资金额1亿人民币，投资方包括华夏信诺、澳洋科技、华晟资本以及弘晖资本。

 

马力喏生物

 排在第二的是马力喏生物，一共有5个项目正在进行中，所有项目都处于I期临床。其中两个项目针对淋巴瘤，两个项目针对胶质母细胞瘤，一个项目针对间皮素阳性肿瘤。 

 

  图片来源于clinicaltrials.gov

 

马力喏生物成立于2015年，通过与美国南加州大学合作，公司拥有了一系列自有知识产权的国际专利。公司开发了一款在国际上领先的CAR-T治疗技术，在有效性、安全性等方面都具备更高的指标，在临床实验中也已经得到了验证。公司开展的临床实验范围包括白血病、淋巴癌、脑胶质瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等癌症的治疗。目前公司尚未公布融资情况。

 

安徽未名细胞治疗

 安徽未名细胞治疗是安徽未名生物经济集团旗下重点企业。公司引进美国贝勒医学院，中国科技大学、南京医科大学、安徽医科大学等最新科研成果和临床治疗技术及其研发团队，主要开展以肿瘤靶向性T细胞为主的细胞生物治疗服务。目前公司已经开展的业务包括CAR-T细胞治疗、干细胞和基因检测等业务。

 安徽未名细胞治疗一共有6个注册的临床研究项目，其中一个项目处于临床I期，其他项目阶段尚不明确。

 

 图片来源于clinicaltrials.gov

 

安徽未名细胞治疗尚未公布融资信息，但根据国家企业信用信息公示系统的信息可推测，公司于2015年完成了一轮融资，资机构包括群贤汇智、逸海 、方富资本。

 

8、谁的进度最快？

 中国的127个在研项目，其中1个处于IV期临床，4个处于III期临床。在挑选出临床项目最多的几家企业和医疗科研机构后，动脉网决定在找出最前沿的几家。

 上海市公共卫生临床中心是唯一一个将项目推进到IV期临床的机构。该中心始建于1914年，是上海的一所三甲医院。

 根据clinicaltrials.gov的数据，上海市公共卫生临床中心目前只有一个CAR-T在研项目。这个项目最早于2016年8月登记注册，研究方向为HIV抗逆转录病毒治疗，目前该试验尚未招募。

 行业研究者中，尚未有企业将项目推进到III期或IV期临床。其中推进到2期的企业有7家，分别是优卡迪生物、邦耀生物、吉凯基因、博生吉、森朗生物、艺妙生物以及康爱瑞浩。 

数据来源于动脉网知识库

 

<blockquote>

结语

</blockquote>

 综上，我们可以看到中国的CAR-T研究虽然起步不算早，但从2013年增长迅猛，加之今年诺华产品的上市，会有更多人看到行业风口参与进来。

 中国的临床研究项目位于全球第二，仅次于美国。尽管大部分产品尚处于I期临床或者更早，但也不乏有领先的企业和产品。最快的临床项目已经进入IV期临床，预计3-5年，国内市场可能会产品出现。

 从地域分布来看，北上广地区的资源最丰富，无论是企业资源还是医院资源都占据优势。另外，医疗、科研机构对CAR-T市场的推动作用也不容小觑。尤其是像301医院、西南医院这样超强实力的机构。

 监管上，国内尚未有获批先例，审批监管或许有待完善，但这样的现象在全球皆是如此。美国最先有产品上市，他们的经验也能让国内的审批监管有所参考。